臭氧(三氧)治疗技术：疼痛领域的新突破专家共识详解
[摘要]臭氧治疗技术在疼痛科的应用专家共识由中华医学会疼痛学分会组织国内疼痛医学领域临床一线的专家编写。共识旨在规范臭氧治疗技术在疼痛科的合理应用，提高疗效和安全性，减少和预防不良反应和并发症的发生。
[关键词] 臭氧治疗技术; 疼痛科; 专家共识
臭氧作为一种强氧化剂，作用于机体内可产生多种生物学效应，臭氧治疗疼痛性疾病具有显著的疗效。自2002年以来，为规范臭氧治疗技术在疼痛科的合理应用，提高治疗效果，预防与减少不良反应的发生，中华医学会疼痛学分会组织国内疼痛医学领域临床一线专家，对臭氧在疼痛科疾病治疗中的作用机制、适应证、禁忌证、操作规范与不良反应等进行了深入研讨，广泛征求多方意见后形成了《臭氧治疗技术在疼痛科的应用——中国专家共识》。
一、药理作用及机制
臭氧控制在合适浓度的情况下，作用于机体细胞，可以产生类似于预适应的生化反应。由于臭氧没有受体，其药理作用机制是通过其它的介质间接实现的。
臭氧具有镇痛作用。臭氧注射到炎症部位之后，可以迅速灭活接触到的致炎因子，减轻炎症因子对感觉神经末梢的刺激，抑制疼痛的外周敏化产生镇痛作用。
同时，臭氧对感觉神经末梢的直接刺激可诱发神经系统内啡肽系统的激活，进而抑制了外周的伤害性刺激信号向高级中枢的传递。
臭氧具有免疫功能的双向调节和抗炎作用。根据臭氧的作用机制，在治疗剂量范围内分为低剂量，中剂量和高剂量三种类型。低剂量臭氧具有免疫增强效应，如增强粒细胞和巨噬细胞的吞噬功能，提升机体对于病原微生物或者代谢废物的清除。
高剂量的臭氧具有免疫抑制作用，一方面通过抑制细胞核内转录因子，如NF-κB，抑制致炎因子的合成，另一方面通过增加炎症抑制因子的合成与释放，产生快速消除炎症的效果]。中剂量臭氧对免疫功能的调节与治疗过程中臭氧的容量和治疗次数有相关性，具有双向调节作用。
臭氧具有增加氧供，改善组织缺氧以及清除氧自由基的作用。臭氧可使细胞内2,3-二磷酸甘油酸含量增加，使氧合血红蛋白解离曲线右移，增加红细胞携带的氧气释放，同时臭氧在接触到具有还原性的细胞表面之后，可以迅速被还原为氧气，在局部营造一个富氧环境。血管内皮细胞受到臭氧刺激后，可以释放NO等物质，扩张血管改善局部微循环，从而促进组织修复。
特别提示：综上所述，臭氧的免疫调节和抗氧化功能都是通过触发了机体内源性的保护机制而实现。但是机体内源性保护机制的缓冲能力是有限度的，不同的组织和细胞类型，其缓冲能力和修复能力也存在较大差异。
短时间内高剂量臭氧的应用，可能超出机体自身的缓冲能力，导致机体免疫力的降低和氧化损伤，进而导致不良反应。所以需要严格控制应用臭氧的浓度和总容量，严格掌握适应证和禁忌证。
二、适应证和禁忌证
适应证：
①神经病理性疼痛：疱疹及疱疹后神经痛、中枢痛、脊髓空洞症、糖尿病周围神经病变、中枢及周围神经损伤后疼痛等。
②血管源性疼痛：糖尿病周围血管病变、血栓性缺血痛、雷诺氏病、红斑肢痛症、脉管炎等。
③代谢免疫性疾病：强直性脊柱炎、风湿类风湿性关节炎、变态反应性疾病、痛风、类风湿性关节炎等。
④感染性疾病：坏死性溃疡、难以愈合的伤口、烫伤等
⑤生理性疼痛：痛经。
⑥肿瘤疼痛：肿瘤痛辅助治疗、放化疗副反应治疗、肿瘤消耗治疗、癌性神经痛等。
⑦脊柱退行性疾病及关节、骨骼肌疾病：椎间盘源性腰痛、腰椎间盘突出症、颈椎病、膝骨关节炎、髋骨关节炎、肌肉、肌腱、韧带、筋膜、关节囊等因慢性劳损导致的疼痛。
禁忌证：
①臭氧过敏者。
②蚕豆病(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)。
③孕妇。
④甲状腺功能亢进症。
⑤镰刀细胞贫血。
⑥应用激酶类抗凝药物患者。
⑦严重心律失常和高血压危象等心血管疾病。
⑧血色素沉着病或接受铜或铁剂治疗者。
⑨其他相对禁忌证(心肌梗塞发作、低血压、低血钙、低血糖、内出血、血小板减少、凝血机制障碍、急性乙醇中毒、柑橘过敏等)。
三、治疗形态和常用注射浓度
臭氧在治疗疼痛疾病中有几种形态：
①臭氧气体：在常温常压下易分解，很不稳定，可自行分解为氧气，不能储存，一般现场生产，立即使用。
②臭氧水：臭氧水是臭氧气体饱和溶解于蒸馏水溶液中的物质，不同于臭氧气体，但仍然是一种强氧化剂。临床主要用于局部抗炎治疗、感染创面处理及妇科炎症治疗。
③臭氧油：臭氧油是臭氧溶解于医用油脂类物质，使用过程中臭氧化油内所含臭氧缓慢释放，临床上主要用于治疗糖尿病足、特应性皮炎、慢性溃疡等皮肤粘膜性疾病。
长期以来临床应用的臭氧浓度、容量差异很大，主要依靠医生的经验。
基于临床应用臭氧的方式和作用机制将臭氧浓度分为三类，即高浓度(50~80ug/ml)、中等浓度(30﹤50ug/ml)和低浓度(10﹤30ug/ml)，浓度越高氧化能力越强。
不同患者同一部位的治疗量需根据患者耐受程度、个体差异等因素进行个体化调整。通常来讲，椎间盘内注射浓度40-50ug/ml，椎间盘外其他部位注射浓度不超过30ug/ml，自体血浓度不超过45ug/ml。除气浴疗法以外，不推荐使用高浓度。
四、不良反应、并发症及防治
臭氧疗法的副作用较少，多数可自行缓解，必要时对症治疗。如患者出现弥散的红斑皮疹、瘙痒等现象。一般为过敏反应，可行抗过敏治疗。大部分严重的副作用报告与医疗过失相关：如管理技术、给药途径、给药浓度等。
①误入血管：严格避免任何形态的臭氧直接注入血管，有臭氧气体进入静脉引发气体栓塞死亡的报告。如果臭氧气体误入动脉，即使是非常小的剂量也会导致动脉栓塞，出现肢体或其他内脏器官缺血坏死。必须杜绝发生。
②误入脑脊液：最常见的临床症状为头痛、呕吐，严重者表现为视神经乳头水肿、不同程度的意识障碍，出现脑膜刺激征、甚至危及生命。
③呼吸道误吸臭氧可对呼吸系统产生毒性，引起肺组织代谢改变，引发咳嗽、气短和胸痛等症状、严重者可发生气管支气管炎或吸入性肺炎。
④局部注射：有些患者在接受臭氧局部注射后，会有短暂的热、微痛感觉，如果浓度过高疼痛会加重。局部臭氧过多，可导致皮下气肿，可自行吸收，无需治疗。
⑤经直肠注入臭氧，有患者出现腹胀和便秘。
⑥硬膜外注射：臭氧注入剂量过大时或患者椎管狭窄等原因导致硬膜外腔臭氧聚集无法弥散，可能造成脊髓受压、颅内压增高，如果处理不及时可能导致脊髓缺血、截瘫等并发症。
专家共识声明
⒈臭氧是一种具有强氧化特性的气体分子，在疼痛及相关疾病的治疗中有着广泛的应用。
⒉臭氧的作用包括镇痛、抗炎、增加氧供、免疫功能的双向调节。
⒊臭氧局部注射可应用于皮内、骨骼肌痛点、关节周围、关节腔和神经根等部位。局部注射浓度不超过30ug/ml，每次治疗总量不超过30ml。疗程根据部位确定。
⒋臭氧可用于椎间盘内注射，治疗椎间盘突出症。对于椎间盘臭氧消融术，常使用浓度为40-50µg/mL。腰椎每间盘使用容量为10 - 20mL，颈椎每间盘使用容量为5 - 10mL。
⒌臭氧大自血治疗需严格掌握适应证、禁忌证及操作规范。一般抽取血液100-150ml,最多不超过200ml，臭氧浓度最高不超过45ug/ml。
⒍臭氧亦可用于疼痛相关疾病的辅助治疗。
⒎严格遵守共识中臭氧应用的适应证、禁忌证及使用规范，安全使用臭氧治疗技术。
说明：共识中所述臭氧为符合药典标准的医用臭氧。
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