好久没有更新公众号了，一是因为真的很忙，我需要做研究，需要安静的思考并推理，以便找到疾病的发病真相。目前教科书上有些理论是错误的，对疾病发病原因有误解，这些误解导致医疗逻辑的错误，导致一些难治性疾病难治，即便是终身用药，依旧越来越重，比如鼻炎、湿疹、间质性肺炎、炎症性肠病……等等，我要解决这些疾病，一定不能被现有的理论限制，因此，我没有机会站在别人的肩膀上更上一层楼，我必须在密林中另外开辟一条新的路，才有可能找到真正的桃花源，而这一切艰难且失败率极高，它需要我24小时大脑要坚守在一些线索上。

昨天我走在一个电线杆下，突然想到一个思路，然而没有及时记录下来，等我到实验室，我已经无论如何想不出当时灵光一现的内容了，很多思考会稍纵即逝，所以，我没有太多时间做科普了。二是因为沮丧，DD群每天会出现错误医疗、过度医疗的案例，感觉自己没有能力与现状抗衡，所有的努力好像在以卵击石，比如前天呈现在我面前的一个居住国外的朋友，治疗脸上的痘痘，使用的药物居然是两个激素+一个免疫抑制剂。痘痘的发病机制其实是皮脂分泌紊乱——皮脂的化学组成出错，与炎症因子并没有太多关系，只是因为皮脂分泌紊乱，导致了炎症，用激素（糖皮质激素）、免疫抑制剂是治疗不了痘痘的，糖皮质激素的一个副作用就是导致痤疮，现代医疗走在了一条错误的逻辑之路上，只看表象，对症治疗，不思考病因，不对因治疗。

痤疮——糖皮质激素？

比如得了癌症，所有的研究都是打死不回头的开发更强的杀肿瘤细胞的药物，很少考虑正常细胞是如何突变成肿瘤细胞的？有没有办法将肿瘤细胞驯化回正常细胞？如果肿瘤细胞是个变坏了的孩子，我们的方法就是杀掉他，没有人想到其实他可能是会被教育成好孩子的。杀肿瘤细胞这条路，一定是绝路，一定不能真正解决肿瘤，因为我们的药物不可能只杀肿瘤细胞，不杀正常细胞，所以化疗是我不太赞成的治疗方案。虽然十几年来我一直在研究正常细胞是如何突变成肿瘤细胞的，只是没有太多突破，这很正常，如果做什么就成功什么，这个世界就没有难治性疾病了，但这条路肯定是对的。

坚果+咖啡

一顿早餐引出这篇公众号

我每天的早餐是一包25g的坚果+一杯咖啡。一直计划等自己有时间了，自己找终端农户，自己做坚果，因为它是我每天的必需。选过很多牌子的坚果，有些油哈喇味比例很高，可能货源及密封技术不好，放弃了；有一个牌子宣称专利技术，能保持坚果的干燥，确实可以，坚果裸放在空气中很长时间都不会软，这让我不禁想到不粘锅涂层——特氟龙，虽然你看百度等，都宣传它是无毒的，当年强生婴儿爽身粉一样被传媒无毒，几十年后众多的癌症患者，用自己的生命验证了它的危害性，所以，这类放在空气都不变软的坚果，我也没敢吃。

我做产品的原则：尽最大可能不用化学的方法解决问题，在我做的洗发奶、沐浴慕斯、洁面慕斯等洗涤产品中，我坚决抵制了化学消泡剂的加入，开始是静置消泡，整个生产周期长达1个多月，去年国庆节，我独自加班，突破了这个工艺问题，依旧用物理的办法将生产周期缩短到了2天。坚果，我要保证安全，我会选择抽真空，而不是加干燥剂+涂层，只是我现在没有时间建生产线，我吃坚果还只能听天由命，不断筛选品牌，将健康交到别人的手里。东方甄选爆火后，我也买了它的坚果，让我太失望了，25g的坚果，有一半是非常甜的果脯，果脯比坚果便宜很多，而且东方甄选果脯的含水量太大了，同样的重量，你获得的实际物质比较少。

我上一篇公众号也谈到了东方甄选现象，董宇辉是一个非常优秀的年轻人，值得大家学习，他文学水平很高，但不等于他有指导健康的知识特权，因此，他推荐的货品是否是对的？我们应该有自己的判断。实在忍受不了东方甄选的坚果，果脯太多，含糖量太高，吃到牙痛，换了山姆店的坚果。今天早上打开山姆店的坚果，让我有点惊喜，首先一袋中的坚果占了90%以上，只有几粒葡萄干，而且葡萄干非常干，水分很少，甜度不高。东方甄选每袋坚果换算价格0.144元/g，山姆店坚果0.15元/g，但山姆的坚果极少有便宜的果脯，而且果脯很干，这引起了我的好奇，我一边喝咖啡，一边搜索了一下淘宝的东方甄选旗舰店，想看看它到底还在卖什么？结果就看到了30天的平腹计划——营养代餐奶，所以决定，哪怕再忙，我也抽个空，给大家聊聊减肥的问题，虽然我至今没有找到解决肥胖的方法，但我们一直在这个方向上做基础研究，如果我们不能搞清楚肥胖产生的原因，那就无权为别人制定平腹计划，东方甄选的营养代餐奶从成分表上看与其它同类产品没有任何差异，没有任何技术突破，它是一个合法的产品，是一个可以销售的产品，我现在无权评价这个产品的好坏，只是根据这个产品，向大家介绍下，我们实验室对肥胖的研究与思考。

▲点击可查看原图

▲点击可查看原图

卡路里？

为什么有人喝水都胖？

为什么中年会发福？

当今的减肥思路都集中在卡路里限制方面，因此，零卡路里甜味剂大量出现在饮料中，标榜健康；代餐营养奶大量出现在货架上，标榜低卡路里，可以实现平腹计划；大量的阻糖丸被很多人追捧，以期待曼妙的身材；医药界研究的减肥药，逻辑也是抑制食欲，就是减少卡路里的摄入；健身界也在不停的灌输运动减肥。但是有多少人因此减肥成功呢？有多少人感觉无辜——喝水都胖？

我认可，限制饮食，加强运动一定是可以收获效果的，但它不代表，有些肥胖发生的根本原因是卡路里摄入过高。生活中我们会发现：中学生、大学生他们吃的很多，而且长时间坐在教室里听课，运动并不多，但他们很多并不胖（在此不讨论肥胖儿童、肥胖青少年），我有一个非常深刻的印象是，我的学生们，主要是男生，我教他们时，身材很好，让人赏心悦目，但十年后返校，大部分男生都油腻了，肌肉里充斥了脂肪，圆润但不可爱了，头发也日渐稀少，调查他们的生活习惯，应该与卡路里无关，尤其是头发的稀少更与卡路里无关，学生们一届又一届的返校，一次又一次刺激我，应该搞清楚中年发福的机制，肥胖一定不全是卡路里惹的祸，它与激素密切相关，因为它大概率伴随脱发，当然不是所有脱发的人都肥胖，这也是我们要寻找的线索。

写到这里，我立即在我的丁丁house群里发了段语音，告诉学生我瞬间产生的思路，不然又忘了。希望我们今年的实验能证明一些问题。我们在中年发福问题上做了很多年的基础研究，逐步摸索到一些线索，每年都会有些进步，但到最终解释真相还有很长的路要走，最后一段7秒的语音，我对学生强调的是：一定不能被Nature、Cell这类高分文章限制住，相信自己而不是权威。

丁丁house群

相信自己而不是权威

肥胖定义

我将肥胖分为卡路里型肥胖、激素型肥胖——目前暂时这么定义，也许随着我研究的深入，可能我会自己否定自己。

我们的一个实验可以证明这点，给动物喂养高脂食物，一组鼠食欲下降，食量减少，但体重增加，腹部脂肪增加，这就证明，控制卡路里，控制食欲，不能解决所有的肥胖问题。卡路里学说符合大部分人的直觉，因此，无论是科学家还是不做科学的人，都能接受卡路里学说。

商业的驱利性及敏感性，诞生了大量的减肥产品，要做这些产品，对我而言易如反掌，但我不会去做它，因为，我没有搞清楚肥胖真正的机制。正如我没有想明白刷牙究竟想解决什么问题，因此，我挑战了一年多的牙膏，始终没有完成研发。

关于激素型肥胖，涉及复杂的细胞能量代谢及生物化学反应，在此不做科普，等待我们的研究结果。下面，我将目前市售减肥类产品的作用机制给大家做个解释，是否使用这类减肥产品，大家自己选择。

卡路里是肥胖原因？

零卡路里甜味剂真的有利于健康吗？

大家的直觉认为，卡路里是健康杀手，是肥胖的原因，因此，陈出不穷的甜味剂出现在这个世界上。

下面的截图来自科普中国，观点是：非糖类天然甜味剂，由于无热量，适合糖尿病、肥胖患者。我反对这个观点，虽然短期内，表面看来，这些甜味剂不立即升高血糖，但长期使用依旧存在安全隐患。比如甘草酸二钠等，甘草酸结构具有类糖皮质激素的化学结构，与糖皮质激素一样有抗炎作用，没有其免疫抑制的副作用，但不等于它没有糖皮质激素其他的副作用，因此，武汉新冠期间，采用VC+芦丁+甘草酸二铵的患者，症状控制后我都建议他们停用甘草酸二铵，甘草酸二钠等一定不适宜做日常饮食用的甜味剂，虽然它现在是合法的，但法律是根据当时对知识认知不够的基础上制定的，随着科学研究的进步，法律应该做调整。我常常对学生说，我教给你们的只是知识，不是真理，书本是可能存在错误的，我们的责任是纠正错误，寻找真理。

//

▲

点击可查看原图

下图还是来自科普中国，它将甜味剂分成了9类：

▲

点击可查看原图

甜味剂分类

nine

01

功能性单糖

第一类定义为功能性单糖，包括果葡糖浆、结晶果糖等。这个定义我很赞同，果糖、葡萄糖被现代人认为是健康大敌，但糖是人的第一大营养素，我们活着，不能没有糖，我们吃的米饭，进入机体后被分解成葡萄糖，葡萄糖进入细胞及细胞线粒体，可以产生生命活动必需的能量——ATP，你可以将ATP想象成煤球，没有煤球，机体就没有能量，生命活动就会停止，虽然氨基酸、脂肪也会异生成糖，再合成煤球，但远远没有糖那么直接。

糖尿病的问题，不是糖多了，而是吃进去的糖不能进入组织细胞转变成煤球，都拥挤在血液中，表现为血糖高了，因此，糖尿病的主要问题不是如何不吃糖，而是想办法让吃进去的糖转运到组织细胞中，变成ATP——煤球，提供机体能量。很多糖尿病患者，由于严格限糖，确实能将血糖控制的很好，但起到了掩耳盗铃的作用，因为组织细胞依旧缺糖，没有糖就没有ATP，没有能量供给，血管就闭塞了，血管闭塞引发糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病肾病。因此，有些血糖控制很好的人，依旧不能避免糖尿病并发症。

▲

点击可查看原图

但是，我们也是最早一批向全世界呼吁糖危害的研究小组，有新闻报道，某些专家因为经济原因，将糖的危害隐瞒了50年。长期以来，人们认为，脂肪的危害大于糖，因此，美国膳食指南规定了胆固醇每日摄入量的限制，没有建议对糖进行限制，于是，可口可乐大卖，人们对此没有任何担心，50年间，美国诞生了大量肥胖人群。通过很多科学家的努力，终于在2015年，美国膳食指南取消了对胆固醇摄入的限制，建议人们，每日摄入自由糖—葡萄糖、果糖等单糖的量不超过25g。

因此，糖一定是不可缺少的第一大营养素，但一定要控制量。所谓成也萧何败萧何。

所有的营养素都有同样的道理，缺乏会让人得病，过多也会让人得病。比如缺钙，会导致骨形成不良，因此，现在全中国人都热衷于补钙，殊不知，你不缺钙时，补钙会导致肾结石、血管硬化。

02

功能性低聚糖

第二类糖为功能性低聚糖，包括低聚异麦芽糖、低聚果糖、低聚甘露糖等。

我给自己做的膳食营养补充剂——莓樱茶、梅芹茶主要启用了低聚异麦芽糖。它在小肠不吸收，可以下沉到结肠，结肠是大部分肠道菌群生活的地方，这些糖可以成为肠道菌群的食物，细菌分解这些糖，可以产生很多人体需要的营养素：维生素B、维生素K、氨基酸、脂肪酸等，因此，肠道菌群对人体健康很重要，给肠道菌群补充足够的食物——低聚糖等水溶性纤维素，有利于肠道菌群的健康繁殖。

饶毅炮轰华大CEO带货益生菌，其他的观点我无从证实对还是不对，我比较赞成饶毅教授对益生菌的观点——不应该有益生菌这个说法。全球70多亿人，每个人都有自己与众不同的肠道菌群体系，就好像没有完全一样外貌的人一样，每个人的肠道菌群组成都不完全一样，口服所谓的益生菌，实际上相当于外来移民，这些外来移民究竟对原住民——菌群有利，还是有害，因人而异，对有些人可能是有益的，对有些人可能是有害的，因此，我们不能将肠道菌群简单粗暴的划分为益生菌、有害菌，它们只是共生菌。正如饶毅教授说的，肠道菌群太过复杂，我们对它的认识远远没有达到商业化的水平。

▲

点击可查看原图

我的原则是：尊重每个人体内现有的肠道菌群体系，给它们提供好食物，让它们健康生活就可以啦，不用外来移民干扰原住民的生活。因为，我们的认知做不到，保证外来移民是好作用，而不产生坏作用。

下面这个研究表明，给某些患者补充所谓的益生菌，与不补充益生菌的患者相比，菌血症的比例极大提高，这表明，益生菌并非对所有人有益。

▲

点击可查看原图

03

多元醇类甜味剂

第三类糖是多元醇类甜味剂，包括：赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇。这类甜味剂目前在网络上基本上是叫好声。赤藓糖醇是东方甄选饮料及其他零食中的主要甜味剂，我没有启用这类甜味剂的原因是，根据它们的生理特征，我有疑问，没有得到答案之前，我选择不用。比如赤藓糖醇，研究表明，它不被细菌分解，80%在小肠吸收，吸收后不升高血糖，并能显著促进双歧杆菌的繁殖。

我的疑问是：（1）80%在小肠吸收，虽然不升高血糖，但有没有危害呢？如果能分解成葡萄糖，我反而觉得安全，赤藓糖醇，谁来证明它远期的安全性？（2）80%都被小肠吸收了，赤藓糖醇几乎没有太多机会下沉到结肠接触肠道菌群，又是用什么来促进双歧杆菌的繁殖？这是欺骗？或误导？或学术上的幸存者偏差？，我无法判断，因此，放弃；（3）如果赤藓糖醇不被细菌分解，那么，它就不能成为肠道菌群的食物，属于只有甜味的空壳物质，我自己希望我吃的东西，用的东西都是有营养的，因此，我没有选择这类没营养的甜味剂，我在食品、化妆品研发中，都坚守了这个原则，与营养无关的物质，不添加。我不会为了单纯的感官添加一些物质。

04-09

其他类甜味剂

第四至九类甜味剂，很多文章已经报道了它们的安全风险，包括：安赛蜜、阿斯巴甜、三氯蔗糖等。甜味剂虽然是零卡路里，但还是会导致肥胖，下面是我们去年的实验结果：给大鼠喂养不同饮食结构的食物，3个月，结果，高脂饮食组并没有明显的体重增加，2.5%的果糖饮水组也未见体重明显增加，但给予10%的果糖饮水（一般普通可乐的含糖量约在10%左右），可见体重明显增加，但增加的程度不如三氯蔗糖。正常饮食组大鼠3个月后的平均体重是350g，饮用三氯蔗糖组，平均体重为502g，明显高于正常饮食组。

▲

点击可查看原图

三氯蔗糖是无能量糖，为什么会促进脂肪的合成及体重的增长？我们今年将继续探讨。无能量糖导致体重增加，可能是我们研究中年发福——激素型肥胖的重要模型之一。甜味剂由于与我们舌头上的甜味受体、肠道的甜味受体结合率高，因此，可能对大脑中枢的垂体影响较大，垂体分泌的激素水平直接影响外周各类激素的分泌，包括：糖皮质激素、性激素及肾上腺素等，它们可能影响组织细胞的能量代谢途径的分配比例，从而导致，低卡路里摄入，反而更胖的现象。

当我们证实了卡路里不一定是肥胖的关键因素时？代餐粉真的可以减肥吗，代餐粉里的甜味剂是否应该值得警惕？

是什么？

阻糖丸的阻糖机制

目前市面上有许多种抗糖、控制卡路里的产品，由于是国外产品，可以宣称功效，国内产品大多这样直接宣称功效，都会被罚款，但国外产品，或国内产品出国洗个澡，挂上国外标志，就可以宣称功效了。由于大多看不到成分，我简单的给大家介绍下，这些产品可能的说词：

1

里面可能的成分是甲壳素，解释的理由是，甲壳素不被吸收，可以吸附葡萄糖，然后将糖排出体外，这点上，我可以肯定无效；

2

一些植物提取物，这些对大家来说完全无法判断真伪。我们这周完成的实验从天然产物中筛选a糖苷酶抑制剂，是可以一定程度抑制糖吸收的。其原理是，我们吃的米饭等淀粉是长链的，不会吸收，只有在小肠的a糖苷酶作用下分解成葡萄糖才能被吸收，因此，如果有物质能抑制a糖苷酶，就可能获得吃二两饭，吸收一两饭的效果——只是形象的比喻，不是准确的数据。下面这个产品的成分表可能就是一个代表，三个植物提取物，其实无法判断是否有效，是否安全？

降糖药中的阿卡波糖就是a糖苷酶抑制剂，但是有它的副作用的，因此，要想减肥，还是自律控制饮食，比用药物安全的多。况且，阿卡波糖都无法用于减肥，何况这些没有经过严格科学实验的提取物；

3

第三类可能与控糖无关，而与控脂有关。它就是脂肪酶抑制剂——奥利司他胶囊。其原理是，你吃进去的脂肪，需要在脂肪酶的作用下分解成脂肪酸才能被吸收，抑制脂肪酶，吃下去的脂肪就不会吸收，就不会长胖了。理想很美好，现实很骨感，现实生活中，因为吃油长胖的人并不多。

什么是健康？

东方甄选销售的代餐奶真的能减肥吗？

东方甄选销售的代餐奶真的能减肥吗？我不做评价，大家自己有自己的选择。我只是将我对肥胖的认知提交给大家，供大家参考，并非结论，因为，我对肥胖也存在认知不够的问题，因此，不能替大家做选择。

但是，这个代餐奶一共出了十几种口味，我认为是不妥的。因为，这十几种口味都是香精调出来的。作为读书人，我们不应该顺应消费者习惯，而应该告诉大家，什么才是健康的，要用我们的努力，纠正大家的错误选择，不应该为了钱，盲目或有意延长产品链。

所以，我儿子说，我应该做一个卸妆类的产品，因为那是刚需，我拒绝了，因为，卸妆类产品是错误的，它用更坏的东西洗脑消费者，我不做这个产品；有朋友希望我做染发产品，市场巨大，这个我也知道，但我没有时间做，因为，我首先要花时间解决疾病问题；当全世界都在宣传阴天也要防晒时，我努力告诉大家，万物生长靠太阳，劝告大家要适当晒太阳。其实，卸妆水、防晒霜做起来，对我来说易如反掌，多高的防晒指数我都能做出来，但这会让消费者付出健康的代价，因为那些化学防晒剂健康风险太大，我宁可做没有防晒指数的护肤膏，虽然不被大多数人理解和接受，但一定有一群灵魂与我契合的朋友会接受，这些朋友会逐渐帮助身边的朋友建立理性的选择能力，我坚信，星星之火可以燎原。

魔鬼身材

我为什么会关注？

大脑中枢的情绪会影响激素，激素是影响身材的重要因素

我经常会听到有人说我魔鬼身材，以前我自己认为是自律及坚持运动的结果。但是，新冠疫情以来的3年，我几乎忙的没有时间运动了，身材依旧很挺拔，因此，运动似乎不是决定因素。那我与以前相比唯一没有变的就是保持大脑密集思考程度是一样的，也许是密集思考，不间断的学习新东西，影响了大脑中枢对激素的调控作用，所以，激素可能是很重要的原因。很多女性，到了更年期会发生明显的体型变化，这个变化与激素有关，与卡路里摄入无关。

因此，保持终身学习的习惯，让大脑永远不退休，可能是保持身材的因素之一。它不是唯一的因素，但肯定是因素之一。

文字 /  武汉大学药学院丁虹教授

排版 /  小小

图片视频 / 来源网络与微信群

用不懈的探索

向生命致敬

武汉大学丁虹教授