上方关注：

臭氧治疗师联盟

医用臭氧在治疗糖尿病足慢性创面中的应用研究

孙梦婷1，封岩2，蒋立军2，肖燕2，崔艳方2，段文燕2，李文旭2，张雷2，李可心2（1. 长春中医药大学临床医学院，吉林 长春 130117；2. 吉林省人民医院糖尿病足诊治中心老年医学科，吉林 长春 130021）

[摘要] 糖尿病足（Diabetic Foot，DF）是糖尿病的严重慢性并发症之一，威胁着糖尿病患者的健康。糖尿病足合并溃疡感染后治疗难度大，治疗疗程长，若未能及时控制感染，将会有截肢和死亡的风险，是临床上亟待攻克的难点问题。由于糖尿病足溃疡涉及复杂的病理生理过程，传统治疗方法难以有效治疗。臭氧治疗作为一种新兴的治疗方法，随着医用臭氧治疗临床试验的快速增长、作用机制逐渐明确，这种疗法可能会上升为糖尿病足溃疡治疗的主流方法。臭氧治疗的作用机制包括抗氧化能力、病原体灭活、改善微循环及增强组织供氧、免疫系统激活等。本文主要将近年来医用臭氧在糖尿病足慢性创面中应用的相关疗法进行了综述，以期为临床安全应用医用臭氧治疗糖尿病足慢性创面提供参考。

[关键词] 臭氧；糖尿病足；慢性创面

糖尿病是以慢性高血糖为主要特征的一组代谢性疾病的总称，是由于胰岛素分泌受损和（或）胰岛素利用缺陷所引起的。长期血糖控制不佳、高足底压力可导致糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer，DFU），DFU是典型的糖尿病并发症之一，定义为位于糖尿病患者踝关节以下的穿透真皮的全层伤口（皮肤深层血管和胶原内层）。DFU在全球总人口中的患病率约为6.3%，且在不断上升，据预测，到 2025年，全球5亿多糖尿病患者中将有1.25亿人患有糖尿病足溃疡。DFU在住院患者中所占比例较高，病变若未及时得到治疗，可造成坏疽甚至截肢，导致近 80%的非创伤性下肢截肢。其发病率和病死率的不断上升促使研究人员探索新的治疗方法。臭氧是一种由3个氧原子组成的环状结构的气体，在第一次世界大战期间被用来治疗坏疽。随着医药科学的发展，臭氧治疗在DFU等慢性非愈合创面上的应用价值已获得了有效的证据，在临床上开始得到广泛应用。现将医用臭氧近年来在糖尿病足慢性创面中应用的相关疗法作如下综述。

1 臭氧的理化性质

臭氧（Ozone，O3），又称为超氧、三氧，是氧气的同素异形体，分子结构呈三角形，是一种有特殊臭味的淡蓝色不稳定气体，具有强氧化性。臭氧密度是氧气的1.6倍，在水中溶解度为氧气的10倍，在0℃条件下，100ml水中可溶解49ml。由于臭氧的不稳定性，在20℃条件下臭氧半衰期约为40min。臭氧在空气和人体组织中易分解为氧气，无永久性残留，不会对器官组织造成损害。

2 医用臭氧的作用机制

2.1 抗氧化作用

臭氧能产生过氧化氢（H2O2）、活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）和脂质过氧化产物（Lipid PerOxide, LPO）的混合物，在治疗中通过引起的短暂、适度的氧化应激反应增加了红系衍生核转录因子2-相关因子2（Nrf2）的激活。Nrf2的结构域负责激活抗氧化反应元件的转录，能够促进抗氧化酶的形成，生成超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等酶，清除机体过多的自由基，增强机体抗氧化、抗感染能力。

2.2 病原体灭活

臭氧在体外的杀菌作用已被研究证实。臭氧作为一种强氧化剂，通过氧化细胞质膜上的磷脂和脂蛋白破坏细菌细胞壁，从而破坏其完整性。在这种情况下，由于细菌膜通透性的变化，臭氧可渗入微生物，氧化糖蛋白和糖脂，使酶的功能丧失，导致细菌死亡和溶解。

2.3 改善微循环及血液流变学，增加组织供氧

臭氧自身输血是将自身静脉抽出的血液与适宜浓度的臭氧气体充分混合再回输入体内，通过提高糖酵解速率来增加细胞中的三磷酸腺苷和2，3-二磷酸甘油酸的含量。由于这个原因以及波尔效应，使氧-血红蛋白解离曲线右移，导致氧合血红蛋白更容易进入缺血组织。研究证明，臭氧治疗能减少慢性氧化应激反应，促进有核红细胞分化，使红细胞进行性增加并提高携氧能力，从而改善组织缺氧。

2.4 免疫系统激活

臭氧在一定浓度时具有免疫激活和调节作用。臭氧能激活免疫细胞，诱导其产生多种细胞因子，如干扰素（Interferon-gamma，IFN-α、β、γ）、白细胞介素、肿瘤坏死因子（TNF-α）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor，GM-CSP）和生长因子，可增加机体免疫力，有利于创面愈合。

3 医用臭氧在临床上应用的领域及常用治疗方法

医用臭氧在国外临床应用已有50余年历史，主要在疼痛性疾病、关节性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、缺血性疾病、妇科疾病、口腔疾病、皮肤溃疡和损伤、代谢性疾病、医疗美容等多个领域，近几年来也将肿瘤辅助治疗纳入其研究范围。医用臭氧治疗方法主要有自血疗法、局部注射、气浴疗法、直肠治疗、臭氧水冲洗、臭氧油或臭氧膏等。

3.1 自血疗法

自血疗法是将自身静脉抽出的血液与适宜浓度的臭氧气体充分混合再回输入体内，是臭氧治疗主要治疗方法之一，包括大自血疗法和小自血疗法。大自血疗法是常规从静脉血中抽出100～200ml，与预先设定好的浓度臭氧气体经充分混合后，再通过静脉回输入体内，是临床上应用最多的自血疗法。小自血疗法是指从静脉抽泵约5ml血液，经高浓度臭氧处理后进行肌肉注射。两种疗法在自身输出血量及回输注射方法上有差别。自血疗法临床应用领域广泛，适用于动脉缺血性疾病（脑梗死）、免疫性疾病（类风湿性关节炎）、关节性疾病（骨性关节炎、颈椎病）、感染性疾病（带状疱疹性疼痛及疱疹后神经痛）、疼痛性疾病（偏头痛）、糖尿病及糖尿病足、痛风、肿瘤放化疗后、疲劳综合征等疾病。

3.2 局部注射

局部注射方法包括臭氧气体或臭氧水皮下注射、肌内注射、关节周围及关节腔内注射等，主要适用于疼痛性疾病、关节性疾病，如肩周炎、骨性关节炎，腰椎间盘突出症等疾病的治疗。

3.3 气浴疗法

臭氧气浴疗法是通过套袋局部封闭创面，经臭氧发生器向袋内持续注入适宜浓度的臭氧，维持治疗约20min左右，再将臭氧气体排出的一种疗法，常应用于糖尿病足溃疡、皮肤感染、烧伤、压力性损伤等难愈合性创面的治疗。

3.4 直肠治疗

直肠治疗是通过导管将臭氧气体或臭氧水注入肠道内治疗的方法，主要适用于肝病、溃疡性结直肠炎、克罗恩病、瘘管病等肠内炎症性疾病的治疗。

3.5 臭氧水冲洗

臭氧水是指将臭氧物理性（非化学反应）溶于蒸馏水中。常应用于皮肤溃疡损伤如糖尿病足、压力性损伤等，可杀灭细菌，促进创面修复愈合；也可用于妇科疾病、口腔疾病，如阴道炎、牙周炎等治疗。

3.6 臭氧油或臭氧膏治疗

臭氧油或臭氧膏的效果与臭氧水相同，但具有更长的半衰期。适用于皮肤糜烂、溃疡、烧伤及烫伤等的治疗。

4 医用臭氧在糖尿病足慢性创面中的具体应用资料

4.1 臭氧水冲洗治疗糖尿病足

臭氧水可有效消灭感染性创面常见细菌，促进肉芽组织生长，有利于创面修复。贾可的研究认为在常规治疗基础上给予臭氧水冲洗治疗联合穴位按摩，能够促进糖尿病足患者创面愈合，有效改善患者的预后和生活质量。研究表明，臭氧水冲洗后能减腐排污，而穴位按摩可固本扶正，两者结合应用，可改善局部微循环灌注，减轻周围组织缺血、缺氧状态，起到标本兼治作用。

4.2 臭氧气浴治疗糖尿病足

4.2.1 臭氧套袋疗法糖尿病足慢性溃疡创面难愈合、易感染、截肢率高、预后差，目前传统治疗方法效果不理想，临床上亟待解决。王志强等通过随机对照法对臭氧套袋疗法治疗糖尿病足进行临床观察，研究通过臭氧发生器向密闭套囊内持续冲入臭氧32min左右，维持臭氧浓度在20～40μg/ml，持续20min后结束，每日两次，14天为一个疗程。研究证明臭氧套袋疗法在糖尿病足是有效的，由于方法简便、有效、低价，临床前景广阔，值得推广应用。在使用臭氧套袋疗法时，应考虑不同浓度的臭氧对治疗效果的影响，探寻利于创面愈合的最适臭氧浓度，可能是后续研究的重要方向。

4.2.2 臭氧局部气体注射糖尿病足创面常表现为血运差，易感染等特点，臭氧具有抗氧化、灭菌、改善局部血运等作用。据邓莉等的研究，在综合治疗基础上进行臭氧治疗后，可发现创面肉芽组织生长丰富，且感染得到有效控制，愈合时间也明显缩短，其疗效显著优于传统治疗。医用臭氧局部灌注治疗方法能加速糖尿病足溃疡创面愈合，从而降低糖尿病足的致残率，减轻患者的痛苦和生活负担。

4.3 臭氧油或臭氧膏治疗糖尿病足

根据全慧敏对臭氧油治疗搭配臭氧气浴疗法的研究可看出，臭氧与液体易起反应，随着相对湿度的增加，可缓慢分解并产生ROS和LPO，延长作用时间，加强对致病菌的杀伤力，治疗效果更好，故臭氧油外敷有利于创面的愈合。臭氧油或臭氧膏使用方法简单，局部灭菌效果明显，适用范围不局限于糖尿病足溃疡创面，可应用于多种难愈合性创面。

4.4 臭氧联合其他疗法治疗糖尿病足

4.4.1 臭氧水联合负压封闭引流（Vacuum Sealing Drainage，VSD）疗法臭氧能够为糖尿病足创面提供充足的氧，且更易溶于血液和组织液中，与机体发生生物学效应；由于臭氧可作用于细菌和病毒的DNA和RNA，起到灭菌消毒的作用，因此胥丽霞等认为对臭氧不会促使细菌和病毒耐药性产生，这是臭氧较抗生素更优异的特点。根据伍美艺等的研究，表明糖尿病足创面使用VSD覆盖后，再应用臭氧联合生理盐水持续冲洗治疗创面，抗感染效果明显，有利于减轻病变处水肿，促进肉芽组织生长，加速创面愈合，减轻患者的痛苦。庄永等研究报道，臭氧水联合VSD疗法能缩短恢复时间、愈合时间，改善预后。由于糖尿病足溃疡患者的分泌物较多且黏稠，单纯、长期应用VSD治疗易导致引流管堵塞，有加重感染风险，故还需配合局部杀菌治疗。臭氧或臭氧水作为一种强氧化剂，有非特异性杀菌效果，具有广谱性、高效性、方法便捷等优点。

4.4.2 臭氧大自血疗法联合负压系统治疗有研究表明，高压臭氧大自血疗法联合负压辅助愈合治疗系统（Vacuum-Assisted Closure，VAC）能提高6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostag landin F1α，6-k-PGF1α）水平，降低血栓素B2（Thromboxane B2，TXB2）水平，从而改变血栓素A2（Throm Boxane A2，TXA2）和前列腺素I2（Prostacydin I2，PGI2）比例，改善下肢供血状态，加速创口愈合。根据徐恒的研究，给予臭氧大自血疗法联合负压系统治疗后患者血脂和TXB2水平明显降低，TcPO2和PGF1α水平升高。此研究说明，两种方法联用能有效降低血脂水平，加强患者红细胞代谢，提高细胞携氧能力，改善患肢缺氧状况，治疗效果明显。该疗法是基于糖尿病足局部组织缺血、缺氧、感染等病因而提出的，VAC能完全封闭创面，通过负压引流，将渗液和坏死组织排出，保持创面清洁，避免感染扩散和毒素吸收。辅以臭氧大自血治疗，能增加血供，提高血氧饱和度，改善下肢缺血状态，故两种方法联用疗效更佳。

4.4.3 臭氧气浴联合介入手术治疗张培培等人进行了研究，对Ⅱ型糖尿病伴严重下肢血管病变合并糖尿病足患者予以分组治疗，研究结果证明，针对糖尿病足的治疗，应用臭氧足浴联合下肢血管介入治疗，能够有效提升治疗效果，对糖尿病足治疗起到积极作用。介入手术治疗可直接给予动脉灌注，能迅速、有效地恢复血流，并可在较长的时间内保持血管内血流通畅，臭氧的强氧化性使其对多种致病菌有较强的杀菌能力，两者结合应用优势互补，是一种比较理想的治疗方法。

4.4.4 臭氧气浴联合表皮生长因子治疗重组人表皮生长因子可通过化学诱导调控细胞增殖，促进上皮细胞、中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移，加速创面愈合。根据赵飞的研究，臭氧和表皮生长因子的联合应用，可使糖尿病足的愈合时间得到明显缩短。创面愈合是一个复杂的过程，各个阶段都需要有生长因子的参与和调控，糖尿病慢性创面生长因子含量减少，活性减弱，臭氧能清除机体过多的自由基，杀菌抗感染，激活免疫活性细胞，增强免疫力，故此种疗法能促进创面愈合，且操作简单，效果好，易于普及，适宜在基层医院开展。

4.4.5 臭氧气浴、大自血联合高压氧治疗高压氧已被证明对糖尿病患者足部溃疡的治疗有效。吴艳芳等对40例糖尿病足溃疡患者施行高压氧联合臭氧气浴、大自血疗法的综合治疗疗法，发现联合组的血流动力学指标（如红细胞刚性指数、红细胞聚集指数等）较高压氧组合对照组有明显增高，此研究显示，综合疗法疗效优于单一疗法，能有效促进糖尿病足溃疡创面愈合，降低致残率，改善糖尿病足患者的生活质量。

4.5 臭氧大自血疗法、气浴、臭氧油或膏的搭配使用

4.5.1 臭氧大自血与臭氧气浴联合治疗糖尿病足臭氧大自血疗法能降低血糖、血脂，提高红细胞携氧能力，改善微循环，激活免疫系统，增强免疫力；臭氧气浴直接作用于创面，可消炎止痛、抗感染。根据杨雪英等人研究，结果显示，此联合疗法将整体和局部有机结合，以臭氧大自血疗法调整机体，以局部气浴治疗改善溃疡局部症状，充分利用臭氧的特性，取得了良好的疗效。与传统治疗方法比较，联合疗法的疗效更佳，且具有患者痛苦少、不良反应少、疗效好、费用低等优点，适于临床应用治疗。

4.5.2 臭氧气浴联合臭氧油治疗慢性创面臭氧是一种强氧化的气体，针对感染性创面可有效杀灭细菌、病毒、真菌，清洁伤口，改善细胞供氧及代谢，促进创面的修复。臭氧油无毒，稳定性好，含氧量高，对细胞、组织渗透作用强，能快速渗透到皮下，已应用于临床治疗皮肤黏膜疾病等慢性创面疾病上，有明显的疗效。根据胡永青的研究，给予臭氧套袋联合臭氧油涂抹护理后，创面行细菌培养均未检出细菌，创面愈合率显著增高。臭氧联合臭氧油治疗溃疡性创面能加快坏死组织的清除，防治感染，有利于伤口恢复。

5 结论

综上所述，糖尿病足截肢率高、预后差、花费多，给患者家庭和社会带来了沉重的负担，目前临床上治疗糖尿病足的主要方法有高压氧、局部激光照射、综合物理疗法、富血小板凝胶技术、创面封闭负压引流技术、外源性生长因子应用、组织工程皮肤及骨髓间充质干细胞移植等，但上述方法均有不同程度的专业要求高、操作复杂、费用巨大、创伤明显等缺点。医用臭氧治疗作为一种新兴的生物疗法，随着对其作用机制和临床应用的探索，越来越多的临床试验证明它对糖尿病足慢性溃疡有良好的疗效，与传统治疗方法相比，臭氧疗法具有技术成本低、不良反应少、安全性好、易于操作等优点，且臭氧治疗方法多样，可与多种传统疗法联合应用来增强疗效，获得了广大临床医生和患者的认可，具有广阔的治疗前景，值得临床上推广应用。近年来，随着国内临床对医用臭氧治疗研究的深入，对其作用机制和臭氧剂量的治疗标准化的研究有望成为糖尿病足溃疡治疗领域的新热点。本综述旨在为临床提供臭氧治疗DFU的最新疗法和最新临床试验，丰富了糖尿病足慢性创面的治疗选择，也为臭氧疗法提供了令人信服的证据，为临床安全应用臭氧治疗糖尿病足慢性创面提供参考。

本文文献来源于《足踝外科电子杂志》2021年3月 第8卷 第1期

【温馨提示】本文内容为转载，本文仅供具备医学专业的相关人士阅读浏览，本文仅用于学术交流，不作为任何商业用途。本公众号不对本文所包含内容的准确性、可靠性或者完整性提供任何明示或暗示的保证，不对本文观点负责。

【版权说明】文章内部分图片及文字素材可能来源于公共网络，如对您构成侵权，请联系我们处理或删除，否则我方将不承担任何责任。

【沟通处理】如转载内容涉及版权等问题，请立即与我们联系：4006828820，我们将迅速采取适当措施，以保障双方权益，谢谢。

长按二维码识别

关注更多医学技术